体外ADME实验

体外研究是指代谢稳定性、P450诱导和抑制、代谢途径研究、代谢产物鉴定等研究项目,涉及的动物有大鼠、小鼠、兔、狗、猴子等。

目锐达供全面的体外ADME、体外毒理以及体内药代动力学(PK)服务,可提供一整套药物的ADME和药代动力学的评价和优化服务,以支持客户从早期药物发现到申报的需求。可以根据您的需求设计并且开展体内和体外的药代动力学试验,以便能快速评价候选药物的DMPK性质和毒性。

目锐达致力于提供高质量服务和数据的目标,以使我们的客户能够从发现到提交NDA文件无缝地过渡。

体外ADME实验

我们提供全面、高效的体外ADMET筛选服务,所有的体外实验可以在non-GLP体系下开展,也可以开展GLP体系的实验。

• 药物理化性质

溶解度

油水分配系数:LogD

蛋白结合

全血血浆分配

化学稳定性

• 药物吸收和转运体实验

肠道吸收/Pgp结合实验:Caco-2/PAMPA、双向转运分析、肠道渗透性、Pgp底物/抑制剂确认

透皮吸收:动物皮肤、皮肤渗透性

渗透性评价 :PAMPA, Caco-2, MDCK

转运蛋白:P-gp, BCRP, BSEP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2

• 分布实验:血浆蛋白结合率测定、血浆稳定性试验

血浆蛋白结合:不同种属血浆、平衡透析法/超过滤法、分子排阻(SHPLC,大分子)、血浆药物稳定性、不同种属比较研究

全血分布:不同血液成分的药物浓度分析(全血/血浆浓度比)、血液药物稳定性

• 药物代谢研究:代谢产物推测、代谢产物确证、代谢途径的推测、代谢途径的确证、代谢表型研究、肝微粒体代谢试验、CYP450抑制试验、CYP450诱导试验

细胞色素P450抑制实验:人肝微粒体以及cDNA表达酶、CYP亚型: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 & 3A4、标准底物、IC50,Ki、时间依赖性抑制(TDI)

细胞色素P450诱导实验:新鲜肝脏及人肝细胞、CYP同工酶: 1A2, 2C9, 2C19, 3A4等

• 药物代谢产物:不同种属的肝细胞、肝代谢稳定性研究、LC-MS/MS 进行代谢产物鉴定及结构确认、种属间比较研究、药物-药物相互作用、跨膜转运试验

• 体外毒理

肝毒性:一般毒性和毒性机制评价

心脏毒性

遗传毒性