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如何进行复方制剂的杂质研究?复方制剂杂质的产生和控制较为复杂,杂质分析和定量方式尚需进一步探讨,本指导原则暂不载入此部分内容。复方制剂杂质的研究的思路可参照本指导原则的基本精神展开,并作如下关注: 主药的稳定性:将不稳定主药的降解产物和主药带进的毒性杂质或含量较高的杂质(尤其已知杂质)作为杂质研究检测的重要内容;无法兼顾其他杂质时,首先保证此类杂质监控。 主药之间、主药与辅料之间的相容性:主药之间的相互作用,应作为复方制剂杂质研究的重点。 测方法:HPLC法具有更加重要作用。 专属性:成份多极性相差较大时,梯度洗脱法可加以研究采用;仍不能满足检测时,采用不同色谱系统分别测定,但要注意避免杂质的漏检和重复计算。 灵敏度:吸收波长要兼顾各成份的杂质或降解产物。各杂质的UV吸收相差较大时可采用不同检测波长分别测定,或换用通用型检测器。 控制、源头控制及过程控制的相互结合包括: 建立有效的杂质检测方法,是实现复方制剂杂质控制的重要内容。 确实无法同时检测杂质时,对不稳定主药的降解产物和主药带进的毒性杂质或含量较高的杂质(尤其已知杂质)进行检控也可达到杂质控制的目的。 通过原料药的源头控制及制备工艺的过程控制实现杂质控制有时是一行之有效的方法,但要经试验验证并制订切实可行的控制措施(GMP、SOP)。 |
